Parece que dirá los resultados de Fase III a finales de este mes (anuncio ayer de Dipexium). Para los neofitos diré que la fase III es seguridad y efectividad en grandes grupos. La fase IV es la farmacovigilancia (postmarketing) una vez comercializado.
Locilex (pexiganan) topico es un antibiotico que fue desarrollado en a principios del año 2000 por la empresa Magainin con resultados exitosos en comparacion con una quinolona via oral de amplio espectro.
Todo empezó a finales de los 90 cuando el Dr. Michael A. Zasloff descubrió en su laboratorio que las ranas de experimentación africana Xenopus laevis no sufrían infecciones cutáneas a pesar de sus heridas quirúrgicas y el ambiente sucio al cual estaban sometidas. Inspirado por su intución descubrió unas nuevas sutancias antibióticas (magain del hebreo escudo) al comprobar su eficacia invitro tras ser aisladas (algo similar ocurrio con Fleming y la penicilina). El Dr Zasloff sintetizó así un derivado de la magainina llamado pexiganan con mayor potencia terapéutica que los originales del Xenopus (véase penicilina y su derivado sintético amoxicilina)
Cuando presentaron los resultados a la FDA estuvieron apunto de recibir el approval por 2 votos de diferencia (7 en contra vs 5 a favor). Se le denegó el approval pq el ensayo del fármaco no se hizo respecto al placebo (lavado de heridas y desbridamiento) y se le emplazó a la compañía a realizarlo según las directivas que la FDA le impondría. Magainin argumentó que no era ético realizar un ensayo clínico con placebo dado que los pacientes que recibieran placebo corrian el riesgo de fruta y riesgo de infección generalizada y sepsis. La FDA les dijo que vale pero que era lo que había y tenían que ajustarse a sus protocolos. El doctor Zasloff vicepresidente de la compañia confió ciegamente en el approval y se dio la ostra. Esto hizo que Magainin se hundiera en el 2000 y no hubiera nuevas noticias hasta pasados 10 años.
A favor de que el ensayo clínico sea exitoso:
a) Eficacia probada in vitro y en fase III repecto con un antibiotico via oral.
b) Tardanza en los resultados de su fase III (imagino que querrán asegurarse bien y que no suceda lo que en 1999-2000 con Zasloff y Magainin). Si fuera una guano ya lo hubieran hecho saber.
c) Patente reciente de la molecula en Europa, USA y Oriente. En Japon es suficiente una fase II con eficacia demostrada para ser comercializado a diferencia en EU/USA.
d) Designación como empresa por la agencia europea del medicamento (les permitiría comercializarlo aquí en caso de reiterada denegación por la FDA).
En contra :
a) Muchas ulceras y pies diabeticos son colonizados de forma no patogenica por numerosos microorganismos. Estos en principio no influirán en el curso de la infección.
b) Realizar un ensayo clínico de este estilo es bastante complicado, no solo por los criterios de inclusión, si no porque en la cicatrización de ulceras diabeticas influyen factores como estado nutricional, inmunitario etc si no a la hora de evaluar los resultados (colonización, reducción del tamaño de la lesion , aspecto, niveles de hemoglobina glicosilada). Tambien hay que tener en cuenta la reducción del tamaño muestral n por abandonos/fallecimiento (los diabeticos con ulceras se considera enfermedad vascular establecida avanzada y tienen el mismo riesgo de evento cardiovascular fatal que un infartado o alguien con ictus).
c) FDA e intereses comerciales ocultos con grandes compañías healthcare. La compañía impresiona de no querer ser adquirida por grandes y comercializarlo por ella misma.
d) Los antibióticos peptidicos no son susceptibles de via oral por la accion de las peptidasas intestinales y el primer paso hepatico. Si bien esto no influye en los resultados de fase III si puede reducir el potencial de mercado.
Si lo resultados son buenos, Dipexium será la propietaria hasta el 2033 (segun patente) de una nueva linea de antibióticos peptidicos derivados de la magainina (sustancia antibiótica encontrada en piel de cierto tipo de ranas africanas).
La ventaja de los antibioticos peptidicos derivados de la magainina.
a) Ausencia de resistencias microbianas (a diferencia de los betalactamicos y los germenes resistentes productores de betalactamasas tras larga exposición por antibioticos de amplio espectro via oral).
b) Efecto bactericida directo : Los antibioticos peptidicos actuarian en los microorganismos como bactericidas y no como bacteriostaticos, permitiendo la entrada de agua en los microorganismo hasta hincharlos como un globo y reventarlos. Otros como los betalactamicos son susceptibles de ser destruidos por betalactamasas y no son efectivos via oral contra gram negativos o pseudomonas (salvo los de ultima generación intravenosos como Peine/Peine o Piperacilina/Tazobactam).
b) Ausencia de efectos sistemicos : Antibioticos de amplio espectro via oral durante mas de 3 semanas en pacientes con ulceras cronicas, pueden producir una colitis pseudomembranosa por clostridium dificile y el consiguiente fallecimiento. Las quinolonas orales (competidor directo) son arritmogenicas e incluso pueden producir roturas tendinosas a largo plazo. Los pacientes susceptibles a antibioterapia oral suelen ser de avanzada edad y pluripatologicos, con mayor riesgo de efectos adversos. Dipexium no ha demostrado eventos adversos en su administración tópica con similares resultados a antibioticos de amplio espectro via oral (incluso mejor que augmentine que no cubre gram negativos ni pseudomonas).
c) Amplio espectro antimicrobiano (similar a quinolonas oral) y aplicación a infecciones cutaneas en general , no solo en el pie diabetico que mueve 2 billions en todo el mundo, si no tambien a infecciones cutaneas nosocomiales (ulceras en encamados de larga estancia, infecciones hospitalarias por stafilococos resistentes, asi como infeccion de injerto en grandes quemados que suele sobreinfectarse por gram negativos y pseudomonas).
d) El unico antibiotico topico en el mercado con accion sobre pseudomonas y gram negativos. Los antibioticos topicos mas extendidos actualmente son la mupirocina y el acido fusidico, solo efectivos contra gram positivos (principalmente stafilococos) y con un espectro antimicrobiano muy similar.
d) Se intuye un efecto inmunoestimulante ademas del antimicrobiano, que pudiera acelerar la resolucion de las infecciones cutaneas/ulceras.
Estimo una subida de hasta 14-15 pogre en estos dias y si el resultado de la fase III es bueno una escalada hasta 28-30 dolares inmediata. El pie diabetico mueve unos 2 billions mundiales pero teniendo en cuenta las consideracion anteriores hablamos del mercado mundial de infecciones cutaneas que es sensiblemente mayor a 2 billions por tanto el potencial de subida es mucho mayor que los 30 dolares de precio objetivo. Tienen previsto una aceleracion del FDA approval a principios de año si los resultados son buenos .
Aun perdiendo pasta estos dias y la vertiginosa volatilidad (probablemente por la incertidumbre en la demora de los phase III topdata) mantengo posiciones con barra de yerro y un par de cigot esperando el resultado.
Si todo sale bien os dedicare unas fotos y videos con una nueva fresca a todo el floro. Si no me tendré que ir indefectiblemente a tomar por el pandero.
Va por ustedes señores ... valor y al toro!.
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