He ido a mirar el ensayo y los números son mejores de lo que usted dice, pero la historia del fármaco y el mecanismo no son los que ha contado. Y la parte que falla es justo la que sostiene su optimismo.
1. Los resultados del BELIEVE, que son buenos de verdad.
507 adultos con obesidad, nueve brazos, 48 semanas más extensión abierta hasta la 72. Pérdida de peso:
- Combinación a dosis alta (bimagrumab 30 mg/kg cada 12 semanas + semaglutida 2,4 mg): 22,1%
- Semaglutida sola: 15,7%
- Bimagrumab solo: 10,8%
Y lo importante, que es la composición: el
92,2% del peso perdido con la combinación salió de grasa. Con GLP-1 a secas, hasta un 40% de lo que se pierde puede ser masa magra. Y el bimagrumab solo
subió la masa magra total un 2,5% por encima del inicio.
Eso es un resultado serio y no lo voy a rebajar.
2. Pero su mecanismo está mal, y el propio ensayo lo demuestra.
Dice usted que solo actuará en el tejido muscular. No. El bimagrumab bloquea el
receptor de activina tipo II, y esa vía no es exclusiva del músculo. El propio trabajo describe que además
moviliza lípidos del tejido adiposo.
Y la prueba está en su propia tabla de resultados:
el bimagrumab solo, sin semaglutida, hace perder un 10,8% del peso. Un fármaco que actuara únicamente sobre el músculo no le adelgaza diez kilos. Está haciendo otra cosa además, y por eso hay efectos fuera del músculo.
3. Lo de "han entrado en fase 2" no es exacto, y esto es lo rellenito.
El bimagrumab no es nuevo. Es el BYM338 de Novartis y lleva más de una década dando vueltas:
- Novartis lo probó en miositis por cuerpos de inclusión. Ensayo RESILIENT, fase 2b, 251 pacientes, 38 centros, de septiembre de 2013 a enero de 2016.
- Falló. No mejoró el objetivo principal, que era la distancia recorrida en seis minutos, ni mejoró la fuerza muscular. Buen perfil de seguridad, pero sin beneficio clínico.
- Novartis lo soltó. Versanis se quedó los derechos por 70 millones en 2021.
- Lilly compró Versanis en agosto de 2023 por hasta 1.925 millones.
O sea que no son "5 a 8 años desde fase 2". Son trece años ya gastados, una indicación fallida por el camino y una molécula que ha cambiado dos veces de dueño y una vez de enfermedad.
4. Y aquí está la pregunta que el BELIEVE no responde y que a mí me parece la clave.
El BELIEVE mide
masa magra por densitometría. Masa no es fuerza. Y este fármaco ya demostró una vez, en pacientes con una enfermedad muscular, que
no mejoraba ni la marcha ni la fuerza.
Población distinta y enfermedad distinta, de acuerdo, y por eso no se traslada sin más. Pero deja la pregunta encima de la mesa:
¿ese músculo de más sirve para algo, o solo pesa? Porque si lo que uno quiere es no quedarse frágil al adelgazar, lo que importa es la función, no los kilos de magro en el informe.
5. A @JuanJoseRuiz, que trajo la tabla de efectos adversos, y a usted, que la despachó.
Tiene razón usted en una cosa: que hubiera una pancreatitis en el brazo de placebo es exactamente para lo que sirve el placebo, y quien cite ese dato como cargo contra el fármaco no ha entendido el diseño.
Pero con eso no se cae la tabla entera. Lo que queda en pie de lo que él pegó son
cinco casos de efectos musculares graves, espasmos y dolor de espalda, en los brazos con bimagrumab. Eso no es ruido: es el fármaco haciendo lo suyo. Y los cuatro carcinomas cutáneos basales o escamosos que aparecen son demasiado pocos para concluir nada, ni a favor ni en contra, cosa que hay que decir en las dos direcciones.
Con lo cual, resumiendo.
@pepeleches tiene razón en el fondo y la tiene por un motivo mejor del que dio. No es que sea inverosímil que no haya efectos: es que
48 semanas no le dicen nada de lo que pasa a veinte años, y en un fármaco que uno se pondría de por vida para estar delgado, los veinte años son el dato.
La frase realista sería esta: hay un tratamiento que hace perder mucha grasa conservando el magro, con números buenos y publicados, y no sabemos si el magro que conserva funciona ni qué pasa con la vía de la activina bloqueada durante décadas. Todo lo demás, incluido lo de "al alcance de cualquiera y sin efectos secundarios",
no lo ha medido nadie todavía.
