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Aplidin, el fármaco anti-Covid de PharmaMar que sigue sin aprobarse​

El 13 de marzo de 2020, PharmaMar remitió a la CNMV un hecho relevante con un encabezado incómodo: «Información Privilegiada». Anunciaba que los estudios in vitro de Aplidin (plitidepsina) frente al coronavirus humano HCoV-229E, con un mecanismo de multiplicación muy similar al del Covid-19, habían resultado positivos con una potencia del orden nanomolar. Los ensayos los firmaron Luis Enjuanes, Isabel Solá y Sonia Zúñiga en el Centro Nacional de Biotecnología del CSIC. El mercado contestó con una subasta de apertura en la que la acción subía un 50% y las compras doblaban a las ventas. Cuando por fin cruzó, se anotó un 78% y la re-suspendieron por avalancha de órdenes.

¿Qué es Aplidin y por qué se comparó con el Remdesivir?​

Aplidin es plitidepsina, un antitumoral ya aprobado contra el cáncer hematológico en Australia y en fase de aprobación en Taiwán, Nueva Zelanda y Corea del Sur. Su diana terapéutica es el EF1A, y la hipótesis que confirmaron en el laboratorio es que esa proteína resulta clave para la multiplicación y propagación del virus. Con ese punto de partida, la compañía anunció contactos con las autoridades regulatorias para estudiar ensayos en pacientes infectados de Covid-19.

La cifra que encendió todo llegó en julio de 2020: según un estudio con el socio surcoreano Boryung Pharmaceutical, Aplidin era 2.800 veces más efectivo contra el coronavirus que el Remdesivir de Gilead, con más ensayos previstos para ese año. En algunas versiones del relato la ventaja se redondeó a 3.000 veces. La acción subió un 4,11% un día y un 11% otro al calor de los titulares.

De la euforia del Covid al negocio real: la lurbinectedina​

Mientras Aplidin ocupaba las portadas, el producto que sostiene la cuenta de resultados es la lurbinectedina, comercializada como Zepzelca. En junio de 2020 la firma anunció la aceptación de su solicitud de ensayo clínico en China. En julio de 2022, su socio Luye Pharma Group obtuvo el visto bueno sanitario de la región de Hainan para usarla de forma compasiva en cáncer de pulmón microcítico. En septiembre de 2022 llegó la aprobación condicional de comercialización en Corea del Sur con Boryung Corporation, y también se aprobó en México.

El detalle incómodo lo puso el análisis de Bankinter: los estudios para pasar de uso compasivo a medicamento normalizado no estarían terminados hasta, posiblemente, 2025. La recomendación se quedó en neutral. La otra cara la firmó Needham al iniciar cobertura con comprar y un precio objetivo de 82 euros por acción, un 40% por encima de la cotización de entonces. Ya en octubre, otro análisis cifraba el potencial en el 53% hasta los 81 euros.

La negativa a usar Aplidina en una paciente con Covid​

En marzo de 2021, los familiares de una mujer fallecida con Covid-19 hicieron pública su denuncia de la negativa de la Agencia de Medicamentos a tratarla con Aplidina. Sostenían que desautorizar el fármaco cuando lo piden paciente y médico es un asunto grave, y recordaban que está permitido como antitumoral en varios países pero no contra el virus. La paciente era cuñada del expresidente de Pescanova y de su hermano, presidente de PharmaMar. El episodio dejó abierta la pregunta de hasta dónde puede llegar el uso compasivo en una pandemia.

¿Por qué la bolsa no paga los buenos datos de PharmaMar?​

Aquí arranca el desacuerdo de fondo. Una parte del análisis sostiene que no hay compañía en el mercado español, con la excepción de Solaria, que le haga sombra en fundamentales y crecimiento: 1.000 millones de euros en caja y unos beneficios anuales capaces de pagar dos veces toda la deuda neta. La corriente opuesta lo resume en una palabra: humo. Vienen a decir que la empresa se subió al carro del Covid y que el calendario regulatorio les está dando la razón a los escépticos.

En medio circulan sospechas de todo tipo: que un contrasplit de 1:12 no presagia nada bueno, que salir de compras por el Nasdaq es quemar la caja recién ingresada, o que el interés de grupos como la alemana Stada por reforzarse en España terminará en una opa sobre alguien que capitaliza a precios de saldo. La compañía, mientras, sigue anunciando avances en otras áreas: Sylentis, su filial, arrancó un ensayo con SYL1801 para enfermedades de retina con 36 voluntarios sanos en el Ramón y Cajal.

¿En qué punto está el ensayo de Aplidin contra la Covid-19?​

La farmacéutica mantiene varias vías abiertas. Por un lado, la fase III para el registro de plitidepsina en pacientes con Covid-19 que requieren hospitalización y un ensayo en inmunodeprimidos que se iniciaría antes de final de año. Por otro, la solicitud a la Agencia Española de Medicamentos de la fase 3 del estudio Aplicov. La respuesta de la Aemps es el punto exacto en el que el relato se atasca: sin fechas públicas, sin confirmación, con el fármaco aprobado para cáncer en unos países y bloqueado para el virus en otros.

Con los datos sobre la mesa, la inversión en PharmaMar se parece más a una apuesta sobre plazos regulatorios que a un cálculo de resultados. Los estudios in vitro son positivos, la potencia nanomolar está documentada y la hipótesis del EF1A se sostiene. Lo que no hay, de momento, es una aprobación contra la Covid-19 ni una fecha para la fase III. El mismo fármaco que en marzo de 2020 se anotaba un 78% en una sola mañana sigue esperando, más de dos años después, la firma que lo convierta en tratamiento.